摘要：探讨背景：维持性血液透析(MHD)是终末期肾脏病患者最常用的替代治疗策略之一。心血管并发症是MHD患者首要死亡理由。MHD患者矿物质代谢异常普遍有着,其中高磷血症体现尤为突出。高磷可直接或间接地推动MHD患者血管钙化,导致心血管死亡率升高。MHD患者普遍有着微炎症和氧化应激状态,已证实微炎症和氧化应激状态也是MHD患者并发心血管病变的重要因素。目前MHD患者高磷血症与氧化应激及微炎症状态的联系及机制尚不清楚。核转录因子(NF-κB)信号通路是导致炎症的主要途径之一,NADPH氧化酶/NOX家族蛋白是生成ROS的重要来源。由此我们推测MHD患者高磷血症可能通过激活外周单个核细胞NF-κB和NOX2推动炎症介质和氧化应激产物增加。本探讨初步探讨MHD患者高磷血症与微炎症、氧化应激的联系及可能的机制。目的：探讨高磷对维持性血透患者单个核细胞NF-κB活化、NOX2/gp91表达及炎症介质、氧化应激产物的影响,进一步了解高磷对维持性血透患者微炎症及氧化应激的影响及机制。策略：1.分离正常人和MHD患者PBMC及血清,分别以mRNA及蛋白水平检测NF-κBp65、NOX2/gp91的表达,并检测血清IL-6和MDA的含量。2.分离MHD患者PBMC,常规进行培养并用不同浓度的磷酸二氢钠(1.52.55.5mmol/L)作用PBMC24h,观察浓度的影响。用磷酸二氢钠(5.5mmol/l)作用PBMC不同时间点：6h、12h、24h,观察高磷作用不同时间的影响。Real Time PCR及Western Blot分别以RNA及蛋白水平检测NF-κBp65及NOX2/gp91的表达。收集细胞培养液上清,ELISA检测IL-6含量,硫氮酸法检测MDA含量。结果：1.MHD组PBMC中NF-κBp65、NOX2/gp91mRNA及Phospho-NF-KBp65、NOX2/gp91蛋白表达显著高于正常组,差别有统计学作用(P0.01)；MHD患者血清IL-6、MDA水平显著高于正常组,差别有统计学作用(P0.01)。2.不同浓度磷酸二氢钠作用24h,NF-κBp65、NOX2/gp91mRNA表达及Phospho-NF-κBp65、NOX2/gp91蛋白表达呈逐渐增高的走势呈剂量依赖性,5.5mmol/l作用24h后表达最强,与1.5mmol/l比较差别有统计学作用(P0.01)。3.高浓度磷酸二氢钠(5.5mmol/l)分别作用6h、12h、24h,NF-κBp65、NOX2/gp91mRNA及Phospho-NF-κBp65、NOX2/gp91蛋白表达呈逐渐增高走势呈时间依赖性,差别有统有计学作用(P0.01)。4.高磷作用于MHD患者PBMC,培养上清IL-6、MDA产生增加,呈浓度、剂量依赖性(P0.01)。5.MHD患者PBMC NF-κBp65mRNA表达及Phospho-NF-KBp65蛋白与培养液上清IL-6产生呈正相关,相联系数分别为r=0.741、r=0.934；PBMC NOX2/gp91mRNA及蛋白表达与培养液上清IL-6浓度呈正相关,相联系数分别为r=0.723、r=0.689。结论1.MHD患者PBMC NF-κB、NOX2处于活化状态,血清IL-6、MDA产生增加,证实MHD患者处于微炎症和氧化应激状态。2.高磷作用于MHD患者PBMC, NF-KBp65、NOX2/gp91mRNA表达上调,Phospho-NF-KBp65、NOX2/gp91蛋白表达上调,IL-6、MDA产生增加,呈剂量和时间依赖性。3.高磷可能通过活化NF-κBp65、NOX2/gp91信号通路介导炎症介质、氧化应激产物产生增加。4.高磷血症可能为MHD患者微炎症状态和氧化应激状态的危险因素。关键词：维持性血液透析论文高磷血症论文微炎症论文氧化应激论文
本论文由www.808so.com摘要4-7
ABSTRACT7-13
缩略词13-14
第一章 前言14-17
第二章 材料与策略17-32
1 材料17-21
2 策略21-32
第三章 实验结果32-38
1 各组PBMCNF-κBP65、NOX2/GP91 MRNA表达变化32-34
2 各组PBMC PHOSPHO-NF-KBP65、NOX2 /GP91蛋白含量变化34-36
3 血清及培养液上清中IL-6和MDA变化36-38
第四章 讨论38-42
第五章 结论42-43
参考文献43-47
综述47-59
参考文献55-59
致谢59-60
攻读学位期间主要探讨成果60
阐释应激高磷对维持性血透患者微炎症和氧化应激影响及机制
更新时间：2024-04-08
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