探索加味加味黄连温胆汤调控PI3K通路改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗

更新时间:2024-03-08 作者:用户投稿原创标记本站原创
摘要:目的:通过探讨加味黄连温胆汤对代谢综合征大鼠各异常组分、脂肪细胞因子及骨骼肌P13K信号通路的干预作用,探讨该方药对MS大鼠脂肪细胞因子与该信号通路的影响,以及二者间的相互作用,并且对加味黄连温胆汤干预该信号通路的机制进行探讨。策略:利用高脂高糖高盐饲料喂养8周龄雄性SD大鼠20周,饲喂20周后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)。建立MS模型大鼠后,将MS大鼠随机分为5组,即:模型组、西药组、高、中、低剂量组。西药组给予格华止干预;黄连温胆汤高、中、低剂量组予不同剂量的加味黄连温胆汤灌胃;模型组给予蒸馏水灌胃。各组大鼠灌服相应药物4周。实验期间动态测量各组大鼠基础指标,包括:体重、腹围、收缩压、空腹血糖、血清胰岛素、血脂等,并计算HOMA-IR、Lee's指数同时作为筛选模型的评价标准。药物干预后除检测上面陈述的指标外,采取比色法测定FFA,放射免疫法测定TNF-α及LEP,利用HE染色及免疫组化法测定大鼠骨骼肌IRS-1、GLUT-4,同时采取RT-PCR检测大鼠骨骼肌IRS-1mRNA表达情况,Western blot法检测大鼠骨骼肌IRS-1、P13K、GLUT-4蛋白表达。结果:1.利用高脂高糖高盐饲料饲喂及注射STZ后的大鼠与空白组大鼠相比,大鼠体重、收缩压、空腹血糖、血清胰岛素、TC及TG等指标显著升高,差别均具有统计学作用(P0.05)。2.药物干预后,黄连温胆汤高剂量组大鼠体重、收缩压、Lee's指数、内脏脂肪重量、内脏脂肪体重比、FBG、FINS、HOMA-IR.TG及TC均降低,与模型组相比,均具有统计学作用(P0.05)。3.药物干预后,黄连温胆汤高剂量组大鼠FFA、TNF-α、LEP水平与模型组相比显著降低,差别具有统计学作用(P0.05)。4.药物干预后,黄连温胆汤高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1mRNA的表达高于模型组大鼠,且差别具有统计学作用(P0.05)。5.药物干预后,黄连温胆汤高剂量组大鼠骨骼肌IRS-1、P13K、GLUT-4蛋白表达水平与模型组相比显著提升,差别具有统计学作用(P0.05)。6.在相关性探讨中发现,FFA、LEP、TNF-α三者与IRS-1均有相关性,且三者与IRS-1均成负相关,以IRS-1与LEP呈负相关最为显著(r=-0.641,P0.01)。结论:1.加味黄连温胆汤具有降低MS大鼠体重、收缩压、血糖、血清胰岛素作用,同时可以调脂、减轻大鼠胰岛素抵抗,但以高剂量效果显著。2.加味黄连温胆汤在不同程度上降低MS大鼠脂肪细胞因子如:FFA、LEP、TNF-α水平,以而减轻炎症反应。这可能与加味黄连温胆汤可以降重、降糖、调脂、减轻胰岛素抵抗有关。3.加味黄连温胆汤可以上调MS大鼠骨骼肌IRS-1mRNA表达,进而激活IRS-1-PI3K-GLUT-4信号转导通路,提升大鼠骨骼肌对葡萄糖的吸收与利用水平,改善胰岛素抵抗。4.加味黄连温胆汤可能通过降低MS大鼠脂肪细胞因子:FFA、LEP、TNF-α水平来上调MS大鼠骨骼肌IRS-1、P13K及GLUT-4蛋白的表达,以而增强MS大鼠骨骼肌胰岛素信号转导,改善糖代谢及IR,这可能是加味黄连温胆汤防治MS的机制之一。关键词:代谢综合征论文加味黄连温胆汤论文胰岛素抵抗论文PI3K信号通路论文脂肪细胞因子论文
本论文由www.808so.com缩略语表5-6
中文摘要6-8
英文摘要8-10
前言10-11
文献综述11-30
1.代谢综合征现代医学探讨进展11-21
1.1.代谢综合征的命名11-12
1.2.代谢综合征的诊断标准12-15
1.3.代谢综合征的流行病学15-16
1.4.代谢综合征的病理、生理机制16-20
1.5.代谢综合征的预防及治疗20-21
2.代谢综合征中医学探讨进展21-24
2.1.代谢综合征的中医病因病机21-23
2.2.代谢综合征的中医治疗进展23-24
3.黄连温胆汤的探讨进展24-27
3.1.黄连温胆汤的历史沿革24
3.2.黄连温胆汤的临床运用24-26
3.3.加味黄连温胆汤的方药浅析26-27
4.造模策略的选择27-28
5.不足与展望28-30
实验

一、代谢综合征大鼠模型的建立30-40

1.材料和策略30-32
1.1.主要材料及试剂30
1.2.主要仪器设备30
1.3.实验策略30-31
1.4.实验标本采集31
1.5.检测指标及策略31-32
1.6.统计学处理32
2.结果32-36
2.1.大鼠一般状态32-33
2.2.大鼠体重的变化情况33
2.3.大鼠血压及心率的变化情况33-34
2.4.大鼠血糖的变化情况34
2.5.大鼠血清胰岛素的变化情况34
2.6.大鼠血脂的变化情况34-35
2.7.大鼠成模判定标准及成模率35
2.8.成模后两组大鼠基础指标比较35-36
3.讨论36-40
3.1.成模标准的确立36-37
3.2.成模大鼠的特点37-40
实验

二、加味黄连温胆汤对MS大鼠体脂及糖脂代谢的影响40-48

1.材料和策略40-41
1.1.主要材料及试剂40
1.2.主要仪器设备40
1.3.实验策略40
1.4.实验标本采集40-41
1.5.检测项目及策略41
1.6.统计学处理41
2.结果41-43
2.1.各组大鼠体脂水平41-42
2.2.各组大鼠糖代谢水平42
2.3.各组大鼠脂代谢水平42-43
2.4.各组大鼠收缩压及心率水平43
3.讨论43-48
3.1.加味黄连温胆汤对MS大鼠体脂的影响43-44
3.2.加味黄连温胆汤对MS大鼠糖代谢的影响44-45
3.3.加味黄连温胆汤对MS大鼠脂代谢的影响45-46
3.4.加味黄连温胆汤对MS大鼠收缩压的影响46-48
实验

三、加味黄连温胆汤对MS大鼠脂肪细胞因子及骨骼肌PI3K信号通路的影响48-77

1.材料和策略48-58
1.1.主要材料及试剂48
1.2.主要仪器设备48-49
1.3.实验策略49
1.4.实验标本采集49
1.5.检测项目及策略49-58
1.6.统计学处理58
2.结果58-66
2.1.各组大鼠血清FFA、TNF-α及LEP水平58-59
2.2.各组大鼠骨骼肌HE染色结果59
2.3.各组大鼠骨骼肌免疫组化结果59-60
2.4.各组大鼠骨骼肌RT-PCR检测结果60-62
2.5.各组大鼠骨骼肌Western-Blot检测结果62-65
2.6.IRS-1与脂肪细胞因子的相关性65-66
3.讨论66-77
3.1.加味黄连温胆汤对MS大鼠脂肪细胞因子的影响67-69
3.2.加味黄连温胆汤对MS大鼠骨骼肌PI3K信号通路的影响69-73
3.3.IRS-1与脂肪细胞因子相关性浅析73-77
结论77-78
致谢78-79
参考文献79-91
附录91-94
攻读博士学位期间发表的论文94
攻读博士学位期间参加科研课题94-96
个人简历96

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