摘要：目的：根据赫尔辛基宣言和药物临床试验质量管理规范（GCP），对中国健康志愿者进行注射用人B型尿钠肽的人体耐受性和药代动力学试验，观察人体对注射用人B型尿钠肽的耐受程度和安全性，考察人B型尿钠肽在人体中的吸收、分布及消除规律，为制定Ⅱ期临床探讨案例提供安全有效的给药剂量及依据。办法：1、耐受性试验：28名健康受试者分配到5个剂量组：负荷量(ug/kg)+维持量(ug/kg/min)(0.5+0.005、1+0.005、1.5+0.0075、2+0.0075、2+0.01)，持续时间24小时。按剂量以低到高进行给药，观察其生命体征，进行实验室检查，于预设各时间点进行心电图检查，收集药前24小时与药后24小时的尿液并测定尿钠量，记录受试者在给药历程中的自我体会及不良事件。2、药代动力学试验：2名健康受试者，男女各1名，给予生理盐水20mL，进行安慰剂探讨，考察正常人体24小时内内源性B型尿钠肽波动状况；30名健康受试者，根据性别随机分配到3个剂量组：1.0ug/kg、2.0ug/kg、3.0ug/kg，采取静脉推注给药，1min内推注完毕，进行单次静脉推注给药药代动力学探讨；10名健康受试者，给予负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（2+0.0075），维持量持续时间为3小时，进行负荷剂量继恒速滴注给药药代动力学探讨。生物样品采取CMIA法进行B型尿钠肽的浓度检测。结果：1.耐受性试验的5个剂量组中，第1、4、5剂量组有不良反应发生，主要体现为血管扩张所致的症状和体征、副交感张力增多所致的症状和体征及消化道症状，均未进行特殊处理，自行缓解。2.2名受试者给予20mL生理盐水后，24小时内内源性B型尿钠肽无显著波动；30名受试者单次静脉推注给药1.0ug/kg、2.0ug/kg、3.0ug/kg，其药-时曲线符合二室模型。消除相半衰期（t1/2z）分别为(0.389±0.094)、(0.48±0.143)、(0.349±0.076)h，Cmax为(6298.18±1512.666)、（12072.28±3713.33）、（18737.8±5248.329）ng/L，AUC、Cmax与剂量成显著的线性正相关；10名健康受试者给予负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（2+0.0075），维持量为3小时，达峰浓度Cmax为(15193.24±2057.045)ng/L，给药约2小时后达稳态，Css约为（649.89±178.826)ng/L。结论：1、Ⅰ期临床耐受性试验健康志愿者注射用人B型尿钠肽相对安全的剂量范围为负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（0.5+0.005~2+0.0075）。2、注射用人B型尿钠肽1.0ug/kg、2.0ug/kg、3.0ug/kg单次静脉推注给药，血浆中B型尿钠肽AUC和Cmax有良好的剂量相关性，且基本不从原型的形式以人体尿中排泄。负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（2+0.0075）给药约2小时后血浆中B型尿钠肽浓度可达稳态。关键词：注射用人B型尿钠肽论文耐受性论文CMIA论文药代动力学论文
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ABSTRACT7-9
前言9-11
第一部分 注射用人B型尿钠肽在中国健康受试者的耐受性试验11-38
材料与办法11-17
结果17-36
讨论36-38
第二部分 人B型尿钠肽在生物样本中的分析办法探讨38-46
1 材料与办法38-39
2 结果39-44
3 讨论44-46
第三部分 注射用人B型尿钠肽在中国健康受试者的药代动力学试验46-68
1 材料与办法46-48
2 结果48-67
3 讨论67-68
结论68-69
参考文献69-73
综述73-81
参考文献78-81
致谢81-82
附录82
愿者注射用人B型尿钠肽相对安全的剂量范围为负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（0.5+0.005~2+0.0075）。2、注射用人B型尿钠肽1.0ug/kg、2.0ug/kg、3.0ug/kg单次静脉推注给药，血浆中B型尿钠肽AUC和Cmax有良好的剂量相关性，且基本不从原型的形式以人体尿中排泄。负荷量（ug/kg）+维持量（ug/kg/min）（2+0.0075）给药约2小时后血浆中B型 WWw.808so.com 808论文查重
试议动力学注射用人B型尿钠肽在中国健康人体耐受性及药代动力学试验怎样
更新时间：2024-01-29
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