【摘要】 目的：探讨静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素对于复发性流产孕妇的临床疗效及安全性。方法：将本院收治的84例抗心磷脂抗体（ACA）阳性的复发性流产患者随机分为实验组和对照组，实验组患者给予静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素治疗，对照组患者给予联合HCG的传统保胎治疗，比较两组患者保胎成功率及不良反应的发生情况。结果：实验组保胎成功率810%，对照组保胎成功率310%，实验组保胎成功率显著高于对照组（P<005）。两组患者均无严重不良反应发生。结论：对于ACA阳性的复发性流产患者，静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素疗效显著且安全性高，值得临床推广应用。
【关键词】 丙种球蛋白； 低分子肝素联合； 复发性流产
复发性流产是指连续发生3次或3次以上自然流产的患者，复发性流产病因复杂，可与黄体功能不全、甲状腺功能低下、先天性子宫畸形、子宫发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤、染色体异常滋生免疫等因素相关，而有50%左右的复发性流产患者病因不明。研究表明，不明原因复发性流产患者可能与自身免疫相关。本研究采用静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素治疗42例ACA阳性复发性流产患者，并取得了显著疗效，现报告如下。
1材料与方法
1.1一般资料
本院自2009年2月～2012年2月共收治84例复发性流产患者，所有患者均符合以下入组标准：（1）符合复发性流产的诊断标准，连续发生3次或3次以上自然流产且无死胎、死产或活产史；（2） 抗心磷脂抗体（ACA）阳性；（3） 男方检查正常，且抗精子抗体、支原体、衣原体均为阴性；（4）排除夫妻双方有染色体异常或家族遗传病患者；（5） 排除黄体功能不全、甲状腺功能低下、先天性子宫畸形、子宫发育异常等病因明确患者；（6）排除合并严重内科疾病患者[3]。将84例复发性流产患者随机分为实验组和对照组。实验组患者42例，年龄22～36岁，平均年龄（279±3.2）岁；对照组患者42例，年龄21～38岁，平均年龄（285±35）岁。两组患者在年龄、流产次数、妊娠月数等方面无显著差异（P>005）。
1.2治疗方法
实验组患者给予静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素治疗：静注人免疫球蛋白（华兰生物工程股份有限公司生产，国药准字S20013013），剂量500mg/（kg·d），静脉滴注，每周连用3d，用至12～14周或患者发生自然流产。低分子肝素钙注射液（尤尼舒，海南通用同盟药业有限公司，国药准字H20010300），剂量04ml，皮射，2次/d。低分子肝素治疗期间注意定期检测，若胎儿生长良好、血HCG每3d即升高一倍、孕酮正常、B超检查示胎儿生长发育良好、凝血纤溶正常时停药。若患者给药后出现牙龈出血，应停药1～2d后继续给药[4]。对照组患者给予传统保胎治疗：注射液（上海通用药业股份有限公司生产，国药准字H31021401），剂量20mg，1次/d，用至12周；绒毛膜促性腺激素（注射用绒促性素（HCG），丽珠集团丽珠制药厂生产，国药准字H44020674），剂量2000U，剂量20mg，1次/d，用至10周；其他治疗措施如口服地屈孕酮、维生素E等。所有患者治疗期间均应严密观察孕妇腹痛及流血情况，并定期B超检查胎儿发育情况。
1.3评价标准
根据以下标准对临床疗效进行判定：保胎成功，孕妇妊娠维持至足月生产，或早产后胎儿存活；保胎失败，患者发生自然流产且治疗失败，或早产胎儿死亡，或B超显示胎儿生长发育停止。计算两组患者保胎成功率，并观察两组患者治疗期间不良反应的发生情况。
1.4统计学方法
采用SPSS140进行统计学分析，对保胎成功率、不良反应的发生率等计数资料采用卡方检验，检验水准设定为a=005，P<005时具有统计学差异。
2结果
2.1两组患者保胎情况的比较
实验组保胎成功率显著高于对照组（P<005）。见表1。
2.2两组患者不良反应发生情况的比较
对照组患者无明显不良反应；治疗组患者出现1例药物过敏，1例牙龈出血，经过对症处理或暂时停药后均得到显著缓解，并能够继续用药治疗。两组患者不良反应发生率无显著差异。
3讨论
目前临床治疗复发性流产的主要方法仍为联合促性腺激素治疗，而治疗仅对黄体功能低下引起的先兆流产有显著疗效， 对其他病因或病因不明的复发性流产，传统的保胎治疗疗效较差[5]。本组研究，采用传统保胎治疗的42例患者仅9例完成足月产，4例早产儿存活，保胎成功率仅为310%。
大量研究表明，半数以上的复发性流产患者与免疫功能异常有关。一是夫妻双方的白细胞抗原相容性过高，导致母体后不能产生保护胎儿的封闭抗体，从而继发严重的免疫排斥反应，引起胚胎死亡流产[6]。二是母体自身免疫功能异常，产生抗胚胎组织或胎盘组织的自身抗体，从而引起流产[7]。第二种情况的患者往往伴有自身抗体抗心磷脂抗体（ACA）阳性，针对这些患者，本研究采用静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素取得了显著疗效。文献报道，ACA阳性患者发生流产的原因主要包括以下方面：（1）ACA引起蜕膜血管病变；（2）患者体内发生炎症反应；（3）患者体内伴有血栓形成；（4）ACA阻止胎盘组织形成合体滋养层[8]。
叶恒君[9]报道，复发性流产患者的丙种球蛋白水平与正常孕妇相比存在显著差异，复发性流产患者的IL-10显著低于对照组，而IFN-γ及NK含量显著低于正常对照。本研究采用的静脉滴注丙种球蛋白为被动免疫治疗，通过大量丙种球蛋白冲击能够使患者由低免疫状态达到暂时的免疫保护状态。林茹[10]认为，采用丙种球蛋白静脉注射具有下列优点：（1）对于淋巴细胞主动免疫无效患者该方法为首选治疗方法；（2）不需要过多复杂的免疫学检查；（3）对于阿司匹林联合肝素治疗无效的患者该方法仍然使用；（4）该方法安全性较高，降低母婴并发症的发生率。吴德坚[11]报道，采用静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素治疗128例患者，妊娠成功率达881%，显著高于对照组402%的水平。本组研究与其一致。 优秀论文查重www.808so.com
探究肝素静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素联合治疗42例复发性流产临床疗效观察
更新时间：2024-02-14
作者：用户投稿
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