摘要：目的：建立原子吸收光谱法测定人血浆锌浓度的策略。在健康受试者中进行聚普瑞锌颗粒单次和多次给药及进食对药物制剂影响的药代动力学探讨,了解其在健康人体内吸收、分布和消除的动态变化特点。策略：1、单次给药药动学探讨采取三周期三交叉的试验设计,将12名志愿者分为3组,每组男女各2人。按照给药案例每组受试者在不同试验周期中单次口服不同剂量(75mg、150mg、300mg)的聚普瑞锌颗粒,洗脱期为一周。每周期给药后于不同的时间点采集肘静脉血约4.0mL。采取原子吸收光谱法测定人血浆中锌的含量,利用DAS Ver2.1.1和SPSSVer16.0软件计算主要药动学参数,并对相关数据进行统计浅析。2、进食后给药药动学探讨采取双交叉的试验设计,将12名志愿者分为2组,每组男女各3人。按照给药案例每组受试者分别在空腹或进食后单次口服75mg聚普瑞锌颗粒,洗脱期为一周。每周期给药后于不同时间点采集肘静脉血约4.0mL。采取原子吸收光谱法测定人血浆中锌的含量,利用DAS Ver2.1.1和SPSSVer16.0软件计算主要药动学参数,并对相关数据进行统计浅析。3、多次给药药动学探讨12名志愿者,男女各6名。每人每天口服给药两次,每次75mg,连续给药7天共计13次。于第11、12、13次给药前和第13次给药后不同的时间点采集肘静脉血4.0mL。采取原子吸收光谱法测定人血浆中锌的含量,利用DAS Ver2.1.1和SPSSVer16.0软件计算主要药动学参数,并对相关数据进行统计浅析。结果：1、单次给药后药动学探讨通过非房室模型法估算药代动力学参数,单次空腹口服75mg、150mg、300mg聚普瑞锌颗粒后的主要药代动力学参数分别为Tmax(1.52±0.43、1.71±0.54、1.83+0.74h)；Cmax(1.76+0.32、2.23±0.48、2.83+0.60mg·L-1)；AUCo→12(8.78±1.57、11.42±1.90、14.24±3.78mg·L-1*h)：AUCo→∞(10.08±2.22、12.42±2.23、15.67±4.65mg·L-1*h)；V/F(41.03+10.69、53.47+19.70、90.17±34.18L)；T1/2(3.88±1.59、3.02±1.05、3.06±0.82h）；CL/F（7.86±2.13、12.47±2.43、20.68±5.85L·h-1）：MRT0→12（4.29±0.38、4.32±0.29、4.22±0.25h）。对低、中、高各剂量组的主要药动学参数AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRT0→12、V/F、CL/F进行方差浅析，结果表明：各剂量组间Tmax、T1/2和MRT0→12参数差别无显著性作用（p＞0.05）；而AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、V/F和CL/F参数在各剂量组间有着显著性差别（p0.01）,对其进行线形回归浅析，结果表明AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、V/F和CL/F与给药剂量呈线性联系。分别对低、中、高剂量组中男性受试者和女性受试者血锌的主要药动学参数AUC0→12、AUC→∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRT0→12、V/F、CL/F进行独立样本t检验，结果表明：各剂量组的AUC0→12、AUC→∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRT0→12、V/F和CL/F参数在男女性别间差别无显著性作用（P＞0.05）。2、进食后给药药动学探讨通过非房室模型法估算药代动力学参数，单次空腹和进食高脂、高热能餐后口服75mg聚普瑞锌颗粒后的主要药代动力学参数分别为Tmax（1.8±0.58和1.48±1.34h）；Cmax（2.13±0.32和1.03±0.24mg·L-1）；AUC0→12（12.38±1.48和8.76±2.55mg·L-1*h）；AUC0→∞（14.61±2.53和31.40±25.36mg·L-1*h）；V/F(30.88±6.51和80.22±25.26L）；T1/2（4.18±1.15和22.22±18.13h）；CL/F（5.26±0.79和4.35±3.17L·h-1）：MRT0→12（4.63±0.27和5.49±0.41h）。3、多次给药后药动学探讨采取非房室模型法估算药代动力学参数，连续口服聚普瑞锌颗粒，在第13次空腹口服聚普瑞锌颗粒75mg后的血锌的主要药动学参数分别为Tmax（1.44±0.57h），Cmax（2.32±0.56mg·L-1），AUC0→12（13.61±2.86mg·L-1*h），AUC0→∞（16.27±3.57mg·L-1*h），V/F（29.81±7.24L），T1/2（4.44±1.19h），CL/F(4.89±1.42L·h-1），MRT0→12（4.68±0.31h），多次给药后平均稳态谷浓度Cmin为（1.03±0.23mg·L-1），平均稳态浓度C为(1.13±0.24mg·L-1），多次给药75mg后的波动系数DF值为（1.12±0.21），蓄积因子R值为（1.10±0.87）。结论：所建立的原子吸收光谱法测定人血浆锌浓度具有选择性强、灵敏度高、稳定性好等特点，可用于聚普瑞锌颗粒的人体药代动力学探讨。单次口服75mg、150mg、300mg聚普瑞锌颗粒，各剂量组间Tmax、T1/2和MRT0→12参数差别无显著性作用，AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、V/F和CL/F与给药剂量呈线性联系。考察食物对聚普瑞锌颗粒的影响结果显示：餐前、餐后两组间的Cmax、AUC0→12、MRT0→12和V/F参数有着显著性差别,表明进食后口服聚普瑞锌颗粒可降低锌的吸收。单次给药与多次给药组间AUC0→12、AUC0→∞、Cmax、Tmax、T1/2、MRT0→12、V/F和CL/F参数差别均无显著性作用,表明单次和多次给药的药动学参数无差别,提示多次给药在体内无蓄积。关键词：聚普瑞锌颗粒论文药动学论文原子吸收光谱法论文血药浓度论文中国健康人论文
本论文由www.808so.com中文摘要4-7
ABSTRACT7-12
英文缩写词对照表12-13
前言13-15
第一章 原子吸收光谱法测定人血浆中锌浓度的策略学探讨15-22
1 材料与策略15-16
1.1 仪器与试剂15
1.1.1 仪器15
1.1.2 试剂15
1.2 光谱条件15
1.3 对照品溶液的配制及样品处理策略15-16
1.3.1 对照品溶液的配制15
1.3.2 样品处理策略15-16
2 策略学考察16-20
2.1 线性范围及定量下限16
2.2 回收率及精密度16-17
2.2.1 加样回收率16
2.2.2 精密度16-17
2.3 稳定性考察17-20
2.3.1 室温放置稳定性试验17
2.3.2 反复冻融稳定性试验17
2.3.3 长期冻存稳定性试验17-20
3 讨论20-21
4 小结21-22
第二章 聚普瑞锌颗粒在中国健康志愿者体内的药动学探讨22-57
1 实验材料22-24
1.1 仪器与试剂22
1.1.1 仪器22
1.1.2 试剂22
1.2 试验药品22
1.3 探讨对象与受试者选择22-24
1.3.1 纳入标准22
1.3.2 排除标准22-23
1.3.3 终止及剔除标准23
1.3.4 受试者基本情况23-24
2 试验策略24-28
2.1 探讨案例24-26
2.1.1 单剂量试验案例24
2.1.2 进食后给药试验案例24-25
2.1.3 多剂量试验案例25-26
2.2 生物样品测定策略26-28
2.2.1 光谱条件26
2.2.2 对照品溶液的配制26
2.2.3 血浆样本处理26
2.2.4 质控样品26-28
2.3 数据处理28
3 结果28-31
3.1 受试者口服聚普瑞锌颗粒安全性结果28
3.2 实测数据与药动学参数28-29
3.2.1 受试者血药浓度测定结果28
3.2.2 药动学参数28-29
3.2.2.1 单次给药28-29
3.2.2.2 进食后给药29
3.2.2.3 多次给药29
3.3 统计浅析结果29-31
3.3.1 单次给药29-30
3.3.2 进食后给药30
3.3.3 多次给药30-31
3.4 临床观察结果31
4 讨论31-32
4.1 药动学参数男女性别差别31
4.2 单次给药与多次给药药动学差别31-32
4.3 餐前、餐后药动学差别32
5 结论32-57
参考文献57-60
综述60-70
参考文献68-70
致谢70-71
发表论文情况71
对于浓度聚普瑞锌颗粒在中国健康人体内药动学
更新时间：2024-04-12
作者：用户投稿
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