简论细胞因子Ghrelin对急性重症胰腺炎影响及机制
更新时间：2024-02-05
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摘要：目的：建立大鼠重型胰腺炎(SAP)动物模型,证实模型成功,观察重型胰腺炎(SAP)动物模型血清Ghrepn的变化,进而运用Ghrepn对SAP进行治疗,检测IL-6、TNF-α以及NF-κB、IκBα等,探讨Ghrepn治疗重型胰腺炎的可能机制。策略：将24只Wistar大鼠分为两个实验组：SAP模型组和假手术对照组,各12只。SAP模型组采取逆行胰胆管注入牛磺胆酸钠的策略建立SAP大鼠模型,假手术对照组除不注射牛磺胆酸钠外,余同模型组。术后均给予生理盐水(NS)注射液补液治疗。术后24h麻醉下留取血样本后处死,留取胰腺,测定大鼠血清淀粉酶、TNF-α、IL-6、Ghrepn,胰腺的大体及镜下病理组织学变化来确定SAP的形成。将48只Wistar大鼠随机分为：假手术对照组、SAP模型组、Ghrepn治疗组及GHS-R拮抗剂组,每组各12只。胰腺炎模型组采取逆行胰胆管注入牛磺胆酸钠的策略建立,Ghrepn治疗组于建立大鼠SAP模型后1h腹腔内注射Ghrepn, GHS-R拮抗剂组于制模前30分钟给予[D-Lys3]GHRP-6腹腔注射,制模后1小时给予Ghrepn腹腔注射。术后24h,麻醉下留取血样本后处死大鼠,留取胰腺。测定血清淀粉酶、TNF-α、IL-6,并通过Western blot测定胰腺组织内NF-κB、p-IκBα蛋白表达。结果：①SAP模型组胰腺组织结构显著破坏,病理评分显著高于假手术对照组(P0.01)。与假手术对照组相比,SAP模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、AMY显著升高,有统计学作用(P0.01)。而且SAP模型组大鼠血清Ghrepn的浓度显著高于假手术对照组。②运用Ghrepn治疗后,血清TNF-α、IL-6、AMY的水平显著降低,胰腺含水量也低于SAP模型组。胰腺病理评分也显著好于SAP模型组。③Ghrepn治疗组大鼠胰腺NF-κB的表达要显著低于SAP模型组,p-IκBα蛋白也显著低于SAP模型组。GHS-R拮抗剂组大鼠胰腺NF-κB、p-IκBα与SAP模型组无统计学差别。结论：①本策略诱发的大鼠SAP模型是成功的,而且SAP模型组大鼠血清Ghrepn的浓度显著增高。②Ghrepn治疗后大鼠血清TNF-α、IL-6、AMY的水平显著下降,胰腺的病理损害也显著减轻,证明Ghrepn对SAP具有治疗作用③Ghrepn与GHS-R结合后,可以抑制IκBα的磷酸化,以而抑制NF-κB的活化,减少下游转录产物炎性细胞因子的释放,减轻胰腺损害。GHS-R拮抗剂可以显著抑制Ghrepn的这种生物学作用。关键词：急性重型胰腺炎论文细胞因子论文Ghrepn论文NF-κB论文IκB论文
本论文由www.808so.com中文摘要4-5
Abstract5-8
缩略语/符号说明8-9
前言9-10
探讨近况、成果9
探讨目的、策略9-10
一、SAP大鼠模型的建立及血清Ghrepn的变化10-19
1.1 对象和策略10-13
1.1.1 主要试剂与仪器10-11
1.1.2 实验策略11-13
1.1.3 实验数据的统计13
1.2 结果13-15
1.2.1 各组大鼠术后一般情况及死亡率13-14
1.2.2 各组大鼠血清淀粉酶、IL-6、TNF-α水平结果比较14
1.2.3 胰腺病理学转变14-15
1.2.4 各组大鼠血清Ghrepn水平15
1.3 讨论15-17
1.3.1 急性重症胰腺炎大鼠模型的建立及评价15-16
1.3.2 急性重症胰腺炎大鼠血清Ghrepn的变化16-17
1.4 小结17-19
二、Ghrepn对急性重症胰腺炎的疗效观察19-32
2.1 对象和策略19-22
2.1.1 主要试剂与仪器19-20
2.1.2 实验策略20-22
2.1.3 实验数据统计22
2.2 结果22-27
2.2.1 各组大鼠血清淀粉酶、IL-6、TNF-α的变化22-24
2.2.2 各组大鼠胰腺含水量的变化24
2.2.3 各组大鼠胰腺组织光镜下病理转变24-25
2.2.4 各组大鼠胰腺组织光镜下病理评分25-27
2.3 讨论27-31
2.3.1 炎性细胞因子与SAP27-30
2.3.2 血清淀粉酶与SAP30
2.3.3 Ghrepn与SAP30-31
2.4 小结31-32
三、Ghrepn治疗重症胰腺炎的机制探讨32-50
3.1 对象和策略32-40
3.1.1 主要试剂与仪器32-34
3.1.2 实验策略34-40
3.1.3 实验数据统计40
3.2 结果40-43
3.2.1 各组大鼠胰腺组织NF-кB P65蛋白的表达40-41
3.2.2 各组大鼠胰腺组织p-IкBα蛋白的表达41-42
3.2.3 免疫组化检测各组大鼠胰腺组织NF-кB P65蛋白的分布42-43
3.3 讨论43-49
3.3.1 NF-кB与急性重症胰腺炎43-47
3.3.2 Ghrepn治疗SAP的可能机制47-49
3.4 小结49-50
全文结论50-51
论新点51-52
参考文献52-58
发表论文和参加科研情况说明58-59
综述59-67
Ghrepn的生物学作用探讨进展59-67
综述参考文献64-67
致谢67
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