摘要：第一部分：乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌损伤的保护作用目的：探讨乌司他丁(UTI)对急性百草枯中毒所致兔心肌损伤的保护作用及机制。策略：将24只健康日本大耳白兔按随机数字表法分为对照组,模型组(腹腔注射百草枯37mg/kg1次),UTI低和高剂量组(染毒前1周开始分别静脉注射UTI25kU·kg-1·d-1、50kU.kg-1.d-1,共9d)4组。于末次给药后24h称重并处死动物,取左心室组织,测定羟脯氨酸(HYP)的含量；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)监测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)转录水平；行免疫组化染色,观察心肌形态学及MMP-2蛋白表达。结果：与对照组相比,模型组心肌HYP含量(μg/mg)显著增高(3.85±0.36比2.52±0.29,P0.05)；心肌细胞MMP-2mRNA表达及免疫组化评分(分)显著增高(2.07±0.57比1.00±0.35,2.24±0.82比1.40±0.62,均P0.05),同时TIMP-2呈下降走势(0.78±0.24比1.00±0.17,P0.05)；组织形态学显示心肌排列紊乱。与模型组相比,UTI低、高剂量组心肌HYP含量降低(3.40±0.48、3.12±0.43比3.85±0.36,P0.05和P0.05)；MMP-2mRNA表达和免疫组化评分显著降低(mRNA:1.86±0.44、1.58±0.46比2.07±0.57,P0.05和P0.05；免疫组化评分：1.93±0.86、1.75±0.67比2.244±0.82,均P0.05)；而TIMP-2mRNA表达升高,但差别无统计学作用(0.82±0.35、0.94±0.33比0.78±0.24,均P0.05)；且心肌纤维排列紊乱程度减轻。结论：UTI具有改善急性百草枯中毒致心肌功能障碍及心肌间质纤维化的作用,这一作用与其下调MMP-2水平有关。第二部分：乌司他丁减轻百草枯所致兔心肌氧化应激损伤——自身保护因素在其中的体现目的：探讨UTI对兔急性百草枯中毒所致心肌氧化应激损伤的保护作用及机制。策略：30只日本大耳白兔随机分配至5组：A组,空白对照；B、C、D、E组均通过腹腔注射总剂量为30mg/kg百草枯,C、D、E三组分别运用15000、30000、50000U/kg乌司他丁(UTI)干预7天。于麻醉中取动物左心室。行HE及4-HNE免疫组化染色,测定组织羟脯氨酸(HYP)含量,运用RT-PCR险测TGF-β1、 adiponectin, PPAR-α、AMPK-β1、UCP-1mRNA水平。结果：PQ致心肌排列紊乱,心肌HYP含量增高,4-HNE免疫组化评分增高,TGF-β1转录增加,PPAR-α、AMPK-β1mRNA水平降低。运用UTI干预后,与PQ模型组相比,心肌HYP含量均降低(a11p0.05),4-HNE免疫组化评分呈现随UTI剂量增加而下降走势(all p0.01),UTI改善心肌脂质过氧化；且TGF-βl转录水平在UTI干预的D、E两组中显著低于PQ模型组(t=11.024,p0.01；t=14.697,p0.01)。心肌内PPAR-a及UCP-1两基因转录水平于D组中高于正常组(t=18.708,p0.01：T=180,p0.01),在E组中增高更为显著(all p＜0.00)。PPAR-α及UCP-1mRNA水平与UTI剂量有着显著关联性(rs=0.948,p0.01；rs=0.802,p0.01)。结论：UTI具有改善PQ致心肌氧化应激损伤作用,且与UTI抑制TGF-(β1、增加PPAR-β、UCP-1水平有关。关键词：中毒论文急性论文百草枯论文乌司他丁论文心肌论文基质金属蛋白酶论文乌司他丁论文百草枯论文心肌论文氧化应激损伤论文
本论文由www.808so.com摘要4-7
Abstract7-13
中英文对照縮略词表13-15
第一章 ：乌司他丁下调MMP-2保护兔急性百草枯中毒心肌15-34
前言15-16
材料与策略16-24
结果24-25
讨论25-27
结论27-28
附表28-29
附图29-31
参考文献31-34
第二章 ：乌司他丁减轻百草枯所致兔心肌氧化应激损伤——自身抗氧化系统在其中的体现34-49
前言34
材料与策略34-39
结果39-40
讨论40-41
结论41-43
附表43-44
附图44-47
参考文献47-49
综述49-71
参考文献63-71
致谢71-72
个人简历72
在学期间发表学术论文及探讨成果72
,模型组(腹腔注射百草枯37mg/kg1次),UTI低和高剂量组(染毒前1周开始分别静脉注射UTI25kU·kg-1·d-1、50kU.kg-1.d-1,共9d)4组。于末次给药后24h称重并处死动物,取左心室组织,测定羟脯氨酸(HYP)的含量；用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)监测基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)转录水平；行免疫组化染色,观察心 WWw.808so.com 808论文查重
分析乌司他丁对兔急性百草枯中毒心肌保护作用及其机制
更新时间：2024-03-18
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